2013年12月13日09:07
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全球因艾滋病死亡的人數(shù)正在逐年遞減。隨著能在患者感染病毒后抑制其癥狀的藥物的普及，艾滋病擺脫了“不治之癥”的印象。然而，要想實(shí)現(xiàn)艾滋病的治癒和預(yù)防，仍然還需要一些時(shí)間。目前還是要以自我防護(hù)為主。
自從1981年美國診斷出世界首例艾滋�。ê筇烀庖呷狈C合征）以來，艾滋病病例在世界各地急劇增加。
“恐怖的怪病”、“得上就死，3年內(nèi)死亡率達(dá)到70％”、“病因不明，無藥可醫(yī)”……看著1983年《日本經(jīng)濟(jì)新聞》對于美國艾滋病大流行的報(bào)道，當(dāng)時(shí)混亂的場景仿佛就在眼前。
然而，30年后，隨著醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，感染艾滋病病毒（HIV）已經(jīng)不會(huì)立即威脅到生命。其中最大的原因，是在這30年間，出現(xiàn)了許多能在患者感染HIV后抑制其發(fā)病的“抗HIV藥”。
聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署（UNAIDS）的報(bào)告稱，2012年全球共有3530萬HIV感染者，比上年增加了1％。醫(yī)療體制和相關(guān)知識缺乏的發(fā)展中國家疫情最為嚴(yán)重，在所有感染者中，撒哈拉以南的非洲占到71％（2500萬），南亞和東南亞占11％（390萬）。據(jù)日本厚生勞動(dòng)省統(tǒng)計(jì)，截至2012年，日本已累計(jì)發(fā)現(xiàn)了超過2萬名HIV感染者。
感染人數(shù)居高不下，但隨著抗HIV藥的普及，全球艾滋病致死人數(shù)已經(jīng)降至1年160萬，比高峰時(shí)的2005年減少了30％。進(jìn)入2000年以后，25歲HIV感染者的平均余命也從1996年的7年延長到了約40年。現(xiàn)在，患者只要在發(fā)病前查出感染，每天堅(jiān)持服藥且沒有副作用，就能過上與正常人差不多的生活。
HIV只感染人體血液中的一種白細(xì)胞“CD4陽性T淋巴細(xì)胞”，并在細(xì)胞中繁殖。CD4陽性T淋巴細(xì)胞至關(guān)重要，是保護(hù)身體不受病毒、細(xì)菌等攻擊的免疫系統(tǒng)的“指揮塔”，隨著HIV的繁殖，CD4陽性T淋巴細(xì)胞遭到破壞，數(shù)量逐漸減少。
健康人每μL升（100萬分之1升）血液中含有700個(gè)以上的CD4陽性T淋巴細(xì)胞。當(dāng)感染HIV、CD4陽性T淋巴細(xì)胞數(shù)量低于200個(gè)的時(shí)候，通常不致病的病原體就會(huì)趁虛而入，引發(fā)機(jī)會(huì)性感染等并發(fā)癥。在日本，只要患者出現(xiàn)“念珠菌病”、“卡氏肺囊蟲肺炎”等23個(gè)并發(fā)癥中的一種，即可診斷為艾滋病發(fā)病。
抗HIV藥的作用，是把病毒凍結(jié)在侵入CD4陽性T淋巴細(xì)胞到最終繁殖之間的某一階段。按照作用階段的不同，已經(jīng)實(shí)用化的藥品大致分為下圖中的5類。
圍繞“1天1次、1次1片”展開開發(fā)競爭
1985年，當(dāng)時(shí)在美國某研究所工作的現(xiàn)熊本大學(xué)教授滿屋裕明開發(fā)出了世界第一種HIV治療藥“AZT”，屬于“核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑”。這種藥物能趁病毒在細(xì)胞中利用核苷酸合成DNA的時(shí)候，摻入“假”的核苷酸，阻礙病毒繁殖。
之后又出現(xiàn)了“非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑”，以及阻礙蛋白酶的活性、抑制病毒蛋白分子裂解的“蛋白酶抑制劑”等。
到了2000年代后期，防止HIV的DNA插入細(xì)胞基因的“整合酶抑制劑”實(shí)用化進(jìn)展顯著。不論是哪一種類別，都有研究人員致力于副作用更小、療效更好的新藥開發(fā)。
日本HIV研究第一人、曾發(fā)現(xiàn)過多種新藥候選物質(zhì)的鹿兒島大學(xué)教授馬場昌范說：“現(xiàn)在，‘1天1次、1次1片’已經(jīng)成了最近新藥開發(fā)的關(guān)鍵詞。”
只服用1種抗HIV藥的效果并不明顯，必須采用多管齊下的雞尾酒療法。而且，只要1天忘記服藥，就會(huì)出現(xiàn)耐藥性病毒，導(dǎo)致療效減退。因此，過去在治療艾滋病的時(shí)候，病人有時(shí)1天要服用10片以上的藥物，而現(xiàn)在，開發(fā)1天1片的藥物成為了制藥公司最重要的主題。
2013年5月在日本上市的“Stribild”是一種具有代表性的HIV治療新藥。由美國吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）與日本煙草產(chǎn)業(yè)公司（JT）合作開發(fā)的Stribild在1片藥片中復(fù)合了逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、整合酶抑制劑等4種成分。藥片的直徑約為2cm，雖然吞服起來不太方便，但每天只需服用1次即可。
終極目標(biāo)是“治癒”
借助抗HIV藥的功效，艾滋病成了可以控制發(fā)病的疾病。但終生服藥不僅會(huì)令患者背負(fù)沉重的負(fù)擔(dān)，還會(huì)導(dǎo)致國家醫(yī)療開支的增加。因此，科學(xué)家們的終極目標(biāo)是，像其他傳染病那樣“預(yù)防”HIV的新發(fā)感染，并且“治愈”艾滋病，使患者無需長期接受治療。
2013年4月，日本生物載體株式會(huì)社（DNAVEC）與非營利組織“國際愛滋病疫苗行動(dòng)組織”（IAVI）聯(lián)手，開始在盧旺達(dá)進(jìn)行艾滋病疫苗“SeV-G”的一期臨床試驗(yàn)。該公司董事井上誠表示，“實(shí)用化雖然遠(yuǎn)在2020年以后，但測試安全性等效果的試驗(yàn)起步很順利”。
SeV-G使用由日本開發(fā)的將基因送至靶細(xì)胞的“仙臺(tái)病毒載體”技術(shù)。仙臺(tái)病毒載體將合成HIV蛋白的基因送至體內(nèi)后，在細(xì)胞中產(chǎn)生可攻擊HIV病毒的成分，從而實(shí)現(xiàn)免疫。這種疫苗是通過鼻粘膜接種，而粘膜正是HIV的感染途徑，因此能夠起到良好的免疫效果。
過去的艾滋病疫苗開發(fā)一直面臨一個(gè)難題：當(dāng)激活免疫后，在免疫細(xì)胞中繁殖增多的HIV也會(huì)變得更加活躍�，F(xiàn)在，IAVI正在對SeV-G等5種疫苗實(shí)施臨床試驗(yàn)，能否克服這個(gè)難題成了關(guān)注的焦點(diǎn)。
除了疫苗，還有一家企業(yè)在研究利用基因療法“治愈”HIV感染者，那就是Takara BIO。
該公司的基因療法是首先采集患者的血液，在CD4陽性T淋巴細(xì)胞中導(dǎo)入可抑制HIV繁殖的“MazF”蛋白的基因；然后將血液注射回體內(nèi)，使對HIV具有抗性的CD4陽性T淋巴細(xì)胞在體內(nèi)慢慢增加。這種方法雖然很難完全清除體內(nèi)的HIV，但一旦投入實(shí)用，患者就可以免受每天服藥之苦。
基因療法的一期臨床試驗(yàn)已于2012年12月在美國啟動(dòng)，并且完成了首位患者的投藥。該公司表示：“HIV感染者的平均余命越來越長，使患者接近治癒的技術(shù)擁有巨大的市場。我們的目標(biāo)是在2022年使這種療法實(shí)現(xiàn)商業(yè)化�！�
如今，艾滋病正在逐漸擺脫“必死無疑的恐怖疾病”的印象。但要實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治癒估計(jì)還要近10年的時(shí)間。近年來，日本每年新增的HIV感染者都超過1000人，早期發(fā)現(xiàn)、自我防護(hù)依然具有重要的意義。（作者：田中深一郎，日經(jīng)技術(shù)在線！供稿）
